Descrizzione

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), cumpresu Valsartan (un ARB) è Sacubitril (AHU377) in un rapportu molare 1: 1, hè un inibitore di u receptore-neprilysin (ARN) di u receptore di angiotensin-neprilysin (ARN) di primu in classi, biodisponibile per via orale, è duale azione. è l'insufficienza cardiaca [1][2][3]. LCZ696 migliora a cardiomiopatia diabetica inibendu l'infiammazione, u stress ossidativu è l'apoptosi.

Sfondate

LCZ696 hè un primu in a classa ARNi (inibitore di neprilysin di u receptore di l'angiotensina) chì comprende frazioni anioniche di AR valsartan è u prodrug inibitore di neprilysin AHU377 (rapportu 1: 1) per l'insufficienza cardiaca è l'ipertensione.

I receptori di l'angiotensina sò recettori accoppiati à a proteina G. Medianu l'effetti cardiovascular è altri di l'angiotensina II chì hè un peptide bioattivu di u sistema renina-angiotensina. Neprilysin hè una endopeptidasi neutra chì degrada i peptidi vasoattivi endogeni cum'è i peptidi natriuretici. L'inibizione di neprilysin aumenta a cuncentrazione di peptidi natriuretichi chì cuntribuiscenu à a prutezzione cardiaca, vascular è renale. [1]

In i ratti Sprague-Dawley, l'amministrazione orale di LCZ696 hà purtatu à una crescita dipendente da a dose in l'immunoreattività di u peptide natriuretic atriale risultatu da l'inibizione di neprilysin. In i ratti transgenici doppiu ipertensivi, LCZ696 hà causatu una riduzione dipendente è sustinuta da a dosa di a pressione arteriale media. Un participanti sani, un studiu randomizatu, double-blind, cuntrullatu da placebo hà cunfirmatu chì LCZ696 furnia inibizione simultanea di neprilysin è bloccu di u receptor AT1. LCZ696 era sicuru è ben toleratu in l'omu. [2] [3]

Referenze:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Inibizione angiotensina-neprilysin versus enalapril in insufficienza cardiaca. N Engl J Med. 2014 Settembre 11; 371 (11): 993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmacocinetica è farmacodinamica di LCZ696, un novu inibitore di u receptore di l'angiotensina-neprilysin (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 Apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Angiotensin receptor-neprilysin inhibition with LCZ696: un novu approcciu per u trattamentu di l'insufficienza cardiaca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

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Struttura chimica