Descrizzione

Lenalidomide (CC-5013) hè un derivatu di Thalidomide è un immunomodulatore attivu per via orale. Lenalidomide (CC-5013) hè un ligandu di ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), è provoca ubiquitinazione selettiva è degradazione di dui fattori di trascrizione linfoidi, IKZF1 è IKZF3, da u CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Lenalidomide (CC-5013) inibisce specificamente a crescita di linfomi maturi di cellule B, cumpresu u mieloma multiplu, è induce a liberazione di IL-2 da e cellule T.

Sfondate

Lenalidomide (cunnisciutu ancu CC-5013), un derivatu orale di talidomide, hè un agentu antineoplasticu chì mostra attività antitumorale attraversu una varietà di miccanismi, cumprese l'attivazione di u sistema immune, l'inibizione di l'angiogenesi è l'effetti antineoplastici diretti. Hè statu assai studiatu per u trattamentu di u mieloma multiplu è u sindromu mielodisplasticu, è ancu di i disordini linfoproliferativi cumpresi a leucemia linfocitica cronica (CLL) è u linfoma non-Hodgkin. Sicondu studii recenti, Lnalidomide prumove è restaurà a funzione di u sistema immune in i malati di CLL inducendu una sovraespressione di moleculi costimulatori in i linfociti leucemichi per restaurà l'immunità umorale è a produzzione di immunoglobuline, in quantu à migliurà a capacità di e cellule T è di e cellule leucemiche per furmà sinapsi cù T. limfociti.

Riferimentu

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia è Segundo Gonzalez. Lenalidomide è leucemia linfocitica cronica. BioMed Research International 2013.

In vitro

Lenalidomide hè potente per stimulà a proliferazione di cellule T è IFN-γ è a pruduzzione di IL-2. Lenalidomide hè statu dimustratu per inibisce a produzzione di citochine proinflamatorii TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 è elevate a produzzione di citochina antiinflamatoria IL-10 da PBMC umani. Lenalidomide diminuisce a produzzione di IL-6 direttamente è ancu inibendu e cellule di mieloma multiplo (MM) è l'interazzione di e cellule stromali di a medula ossea (BMSC), chì aumenta l'apoptosi di e cellule di mieloma [2]. L'interazione dipendente da a dose cù u cumplessu CRBN-DDB1 hè osservata cù Thalidomide, Lenalidomide è Pomalidomide, cù valori IC50 di ~ 30.μM, ~ 3μM è ~ 3μM, rispettivamente, Queste cellule d'espressione CRBN ridotta (U266-CRBN60 è U266-CRBN75) sò menu rispunsevuli di e cellule parentali à l'effetti antiproliferativi Lenalidomide in un intervallu di dose-risposta di 0,01 à 10.μM[3]. Lenalidomide, un analogu di talidomide, funziona cum'è una cola moleculare trà l'E3 ubiquitin ligase cereblon umanu è CKI.α hè dimustratu per induce l'ubiquitinazione è a degradazione di sta kinase, cusì presumibilmente uccidendu e cellule leucemiche per l'attivazione di p53.

A toxicità di Lenalidomide dosi finu à 15, 22,5, è 45 mg / kg per via di amministrazione IV, IP è PO. Limitate da a solubilità in u nostru veiculu di dosing PBS, queste dosi massime di Lenalidomide raggiungibili sò ben tolerate cù l'eccezzioni di una morte di u mouse (di quattru dosi totali) à a dosa 15 mg / kg IV. In particulare, nisuna altra toxicità hè osservata in u studiu à dosi IV di 15 mg / kg (n = 3) o 10 mg / kg (n = 45) o à qualsiasi altru livellu di dosi per via IV, IP è PO.

Storage

Struttura chimica

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