Descrizzione

Niraparib (MK-4827) hè un inhibitore PARP1 è PARP2 altamente putente è orale biodisponibile cù IC50 di 3.8 è 2.1 nM, rispettivamente. Niraparib porta à l'inibizione di a riparazione di danni di DNA, attiva l'apoptosi è mostra attività antitumorale.

In vitro

Niraparib (MK-4827) inibisce l'attività PARP cù EC50 = 4 nM è EC90 = 45 nM in un test di cellula intera. MK-4827 inibisce a proliferazione di e cellule cancerose cù u mutante BRCA-1 è BRCA-2 cù CC50 in a gamma 10-100 nM. MK-4827 mostra un'eccellente inibizione di PARP 1 è 2 cù IC50 = 3,8 è 2,1 nM, rispettivamente, è in un test di cellula sana [1]. Per cunvalidà chì Niraparib (MK-4827) inibisce PARP in queste linee cellulari, e cellule A549 è H1299 sò trattate cù 1μM MK-4827 per diverse volte è misurata l'attività enzimatica di PARP utilizendu un saggio chemiluminescente. I risultati mostranu chì Niraparib (MK-4827) inibisce PARP in 15 minuti di trattamentu righjunghjendu circa 85% inibizione in e cellule A549 à 1 h è circa 55% inhibition in 1 h per e cellule H1299.

Niraparib (MK-4827) hè ben toleratu è dimustra l'efficacità cum'è un agentu unicu in un mudellu di xenograft di cancer BRCA-1 deficient. Niraparib (MK-4827) hè ben toleratu in vivo è dimostra l'efficacità cum'è un agentu unicu in un mudellu di xenograft di u cancer BRCA-1 deficient. Niraparib (MK-4827) hè carattarizatu da una farmacocinetica accettabile in ratti cù una clearance di plasma di 28 (mL / min) / kg, un volumu di distribuzione assai altu (Vd)._ss= 6,9 L/kg), emivita terminale lunga (t_1/2= 3,4 h), è eccellente biodisponibilità, F = 65%^[1]. Niraparib (MK-4827) aumenta a risposta à a radiazione di u tumore Calu-6 mutante p53 in i dui casi, cù a dosa unica di ogni ghjornu di 50 mg / kg essendu più efficace di 25 mg / kg datu duie volte à ghjornu.^].

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Struttura chimica