Descrizzione

L'acidu Obeticholic (INT-747) hè un agonista FXR putente, selettivu è attivu orale cù un EC50 di 99 nM. L'acidu obeticholic hà un effettu anticolereticu è antiinflamatori. L'acidu obeticolicu induce ancu l'autofagia [1][2][3].

Sfondate

L'acidu Obeticholic (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) hè un agonista putente è selettivu di FXR cun valore EC50 di 99 nM [1].

U farnesoid X receptor (FXR) hè un receptore di l'acidu biliare nucleare implicatu in l'omeostasi di l'acidu biliare, a fibrosi di u fegatu, l'inflamazioni epatiche è intestinali è a malatia cardiovascular [2].

L'Acidu Obeticholic hè un agonista FXR putente è selettivu cù attività anticoleretica [1]. L'Acidu Obeticholic hè un derivatu di l'acidu biliare semisinteticu è un potente ligand FXR. In i ratti di colestasi indotta da estrogenu, 6-ECDCA pruteghja contra a colestasi indotta da 17α-ethynylestradiol (E217α) [2]. In i mudelli di ratti di l'ipertensione portale cirrotica (PHT), INT-747 (30 mg / kg) hà riattivatu a via di signalazione FXR downstream è riduce a pressione di u portale diminuendu a resistenza vascular intrahepatic totale (IHVR) senza ipotensione sistemica dannosa. Stu effettu era assuciatu cù una attività aumentata di eNOS [3]. In u mudellu di ratu Dahl di l'ipertensione sensibile à u sali è a resistenza à l'insuline (IR), a dieta alta di sal (HS) hà aumentatu significativamente a pressione sanguigna sistemica è l'espressione DDAH di u tissutu downregulated. INT-747 hà aumentatu a sensibilità à l'insulina è hà inibitu a diminuzione di l'espressione DDAH [4].

Referenze:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. L'acidu 6alfa-etil-chenodeoxycholic (6-ECDCA), un agonista FXR putente è selettivu dotatu di attività anticolestatica. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Effetti protettivi di l'acidu 6-etil chenodeoxycholic, un ligando di u receptore di farnesoid X, in colestasi indotta da estrogenu. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. L'acidu obeticcolicu, un agonista di u receptore farnesoide X, migliurà l'ipertensione portale per dui percorsi distinti in i ratti cirrosi. Hepatologia, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. L'agonista FXR INT-747 aumenta l'espressione di DDAH è aumenta a sensibilità à l'insulina in i ratti Dahl alimentati à alta sal. PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Citazione di u produttu

• 1. Selina Costa. "Caratterizza un Ligandu Novu per u Receptor Farnesoid X cù Zebrafish Transgenic". Università di Toronto. Ghjugnu-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Effetti di Fenofibrate nantu à CYP2D6 è Regulamentu di ANG1 è RNASE4 da l'Agonista FXR Acid Obeticholic". indigo.uic.edu.2017.

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