Pregabalin ùn hè micca un agonista di u receptore GABAA o GABAB.
Pregabalin hè un gabapentinoide è agisce inibendu certi canali di calcium. Specificamenti hè un ligand di u situ di a subunità α2δ ausiliaria di certi canali di calcium voltage-dependent (VDCC), è cusì agisce cum'è un inhibitore di VDCC chì cuntenenu a subunità α2δ. Il y a deux sous-unités α2δ de liaison à la drogue, α2δ-1 et α2δ-2, et la pregabaline présente une affinité similaire pour ces deux sites (et donc une absence de sélectivité entre ces deux sites). La pregabaline est sélective dans sa liaison à la sous-unité α2δ VDCC. Malgradu u fattu chì pregabalin hè un analogu di GABA, ùn hè micca ligatu à i receptori GABA, ùn cunvertisce micca in GABA o un altru agonista di u receptore GABA in vivo, è ùn modula micca direttamente u trasportu o u metabolismu di GABA. Tuttavia, pregabalin hè stata trovata per pruduce un aumentu dipendente da a dose in l'espressione cerebrale di L-glutamic acid decarboxylase (GAD), l'enzima rispunsevuli di sintetizà GABA, è dunque pò avè qualchì effetti indiretti GABAergici aumentendu i livelli di GABA in u cervellu. Attualmente ùn ci hè micca evidenza chì l'effetti di pregabalin sò mediati da qualsiasi mecanismu altru ch'è l'inibizione di VDCC chì cuntenenu α2δ. In cunfurmità, l'inibizione di i VDCC chì cuntenenu α2δ-1 da pregabalin pare esse rispunsevuli di i so effetti anticonvulsivi, analgésichi è ansiolitici.
Les α-aminoacidi endogènes L-leucine et L-isoleucine, qui ressemblent étroitement à la pregabaline et aux autres gabapentinoïdes dans la structure chimique, sont des ligands apparents de la sous-unité α2δ VDCC avec affinité similaire à celle des gabapentinoïdes (p. ex., IC50 = 71 nM pour isoleucina), è sò prisenti in u fluidu cerebrospinale umanu à cuncentrazioni micromolar (per esempiu, 12,9 μM per L-leucina, 4,8 μM per L-isoleucina). Hè statu teorizatu chì ponu esse i ligandi endogeni di a subunità è chì ponu antagonizà competitivamente l'effetti di i gabapentinoids. In cunfurmità, mentri i gabapentinoids cum'è pregabalin è gabapentin anu affinità nanomolar per a subunità α2δ, e so putenzi in vivo sò in a gamma micromolar bassu, è a cumpetizione per u ligame di L-aminoacidi endogeni hè stata prubabilmente rispunsevuli di sta discrepanza.

In un studiu, a pregabalina hè stata trovata per pussede una affinità 6 volte più alta di a gabapentina per i VDCC contenenti subunità α2δ. Tuttavia, un altru studiu hà truvatu chì pregabalin è gabapentin avianu affinità simili per a subunità α2δ-1 recombinante umana (Ki = 32 nM è 40 nM, rispettivamente). In ogni casu, pregabalin hè 2 à 4 volte più potente di gabapentin cum'è analgésicu è, in l'animali, pare esse 3 à 10 volte più potente di gabapentin cum'è anticonvulsivante.