Sfondate

Ticagrelor hè un novu antagonista di u receptore P2Y12 [1].

Ticagrelor hè statu infurmatu per inibisce l'effetti protrombotichi di l'ADP nantu à u platelet per contru à u receptore P2Y12. Ticagrelor hà dimustratu l'inhibizione cumpleta di l'aggregazione di piastrine ex vivo. Inoltre, Ticagrelor hà suggeritu una inibizione dipendente da a dose di l'agregazione di piastrine in l'omu. Oltre à questi, Ticagrelor hà ancu dimustratu un antagonista di ubligatoriu orale, attivamente, reversibile. A cuntrariu di l'altri inhibitori, Ticagrelor hà ancu infurmatu per inibisce u receptore P2Y12 senza trasfurmazioni metaboliche. In più di questu, Ticagrelor hè u primu agentu anti-piastrinu thienopyridine è metabolizatu principalmente da CYP3A4 è CYP2C19 [1][2].

Referenze:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Valutazione in vitro di potenziali interazzioni di droga-droga cù ticagrelor: fenotipamentu di reazione di citocromu P450, inibizione, induzione è cinetica differenziale. Drug Metab Dispos. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposizione è metabolismu di ticagrelor, un novu antagonista di u receptore P2Y12, in topi, ratti è marmosets. Drug Metab Dispos. 2011 Sep; 39 (9): 1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 di ghjugnu.

Descrizzione

Ticagrelor (AZD6140) hè un antagonista di u receptore P2Y12 orale reversibile per u trattamentu di l'agregazione di piastrine.

In vitro

Ticagrelor prumove una più grande inhibizione di l'adenosine 5′- difosfatatu (ADP)–liberazione indotta di Ca2+ in piastrine iscate versus altri antagonisti P2Y12R. Stu effettu supplementu di ticagrelor oltre l'antagonismu P2Y12R hè in parte in una cunsequenza di u ticagrelor chì inibisce u trasportatore di nucleosidi equilibrativu 1 (ENT1) nantu à i piastrine, chì porta à l'accumulazione di adenosina extracellulare è l'attivazione di i receptori A2A di adenosina Gs-coupled [1]. E cellule B16-F10 mostranu una interazione ridotta cù piastrine da topi trattati cù ticagrelor cumparatu cù topi trattati cù salina [2].

In i mudelli di metastasi intravenosa è intrasplenica di melanoma B16-F10, i topi trattati cù una dosa clinica di ticagrelor (10 mg / kg) mostranu riduzioni marcate di metastasi di pulmone (84%) è fegato (86%). Inoltre, u trattamentu di ticagrelor migliurà a sopravvivenza cumparatu cù l'animali trattati cù salina. Un effettu simili hè osservatu in un mudellu di cancru di mama 4T1, cù riduzioni in u pulmone (55%) è a medula ossea (87%) metastasi dopu u trattamentu di ticagrelor [2]. L'amministrazione orale unica di ticagrelor (1-10 mg / kg) provoca un effettu inhibitoriu di a dosa nantu à l'agregazione di piastrine. Ticagrelor, à a dosa più alta (10 mg / kg) inibisce significativamente l'agregazione di piastrine à 1 h dopu a dosa è l'inhibizione massima hè osservata à 4 h dopu a dosing.

Storage

4°C, prutegge da a luce, guardatu sottu nitrogenu

* In solvente : -80°C, 6 mesi; -20°C, 1 mese (prutegge da a luce, guardatu sottu nitrogenu)

Struttura chimica