Sfondate

Ezetimibe hè un inhibitore putente è novu di l'assorbimentu di colesterol [1].

U colesterolu hè una molécula di lipidi è hè necessariu di custruisce è mantene l'integrità strutturale è a fluidità di e membrane. Inoltre, serve cum'è un precursore di vitamina D, l'acidi biliari è l'hormone steroidu.

In cellule Caco-2 differenziate incubate cù un carotenoid (1 μM), ezetimibe (10 mg / L) inibite u trasportu di carotenoid cù 50% inhibition for ɑ-carotene è β-carotene. Inoltre, inibisce u trasportu di β-cryptoxanthin, licopene è lutein:zeaxanthin (1: 1). À u listessu tempu, ezetimibe hà impeditu u trasportu di colesterolu da 31%. Ezetimibe hà diminuitu l'espressione di i receptori di superficia SR-BI, trasportatore di cassette di legame ATP, sottofamiglia A (ABCA1), proteina Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) è receptore di l'acidu retinoide (RAR) γ, proteini di ligatura di elementi sterol-regulatori SREBP. -1 è SREBP-2, è liver X receptor (LXR)β [3].

In i topi di apolipoproteina E knockout (apoE-/-), ezetimibe (3 mg/kg) inibite l'assorbimentu di colesterolu da 90%. Ezetimibe riduce u colesterolu plasmaticu, aumenta i livelli di HDL, è impedisce a progressione di l'aterosclerosi [1]. In a fase III prucessi umani, Ezetimibe (10 mg) hà riduciutu significativamente i livelli di colesterolu LDL, colesterolu tutale è trigliceridi è hà aumentatu u nivellu di colesterol HDL [2].

Referenze:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Ezetimibe, un potente inhibitore di l'assorbimentu di u colesterolu, impedisce u sviluppu di l'aterosclerosi in i topi knockout ApoE. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. A scuperta di ezetimibe: una vista da fora di u receptore. J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3]. Durante A, Dawson HD, Harrison EH. U trasportu di carotenoidi hè diminuitu è ​​l'espressione di i trasportatori di lipidi SR-BI, NPC1L1, è ABCA1 hè rigulata in e cellule Caco-2 trattate cù ezetimibe. J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Descrizzione

Ezetimibe (SCH 58235) hè un potente inhibitore di l'assorbimentu di u colesterolu. Ezetimibe hè un inhibitore Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1), è hè un attivatore potente Nrf2.

In vitro

Ezetimibe (Eze) agisce cum'è un potente attivatore Nrf2 senza pruvucà citotossicità. Ezetimibe aumenta a transattivazione di Nrf2, cum'è revelatu da un test di reporter luciferase. Ezetimibe aumenta ancu i geni di destinazione Nrf2, cumprese GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) è Nqo-1 in e cellule Hepa1c1c7 è MEF. Ezetimibe aumenta i geni di destinazione Nrf2 in e cellule Nrf2 +/+ MEF, mentre chì questa induzione hè totalmente bloccata in e cellule Nrf2-/- MEF. Inseme, Ezetimibe agisce cum'è un novu induttore Nrf2 in modu indipendente da ROS [1]. L'epatociti umani huh7 sò pretrattati cù Ezetimibe (10μM, 1 h) è incubatu cù l'acidu palmiticu (PA, 0,5 mM, 24 h) per induce steatosis hepatic. U trattamentu di Ezetimibe attenua significativamente i livelli di trigliceridi (TG) aumentati da PA, chì hè coherente cù u nostru studiu in animali. U trattamentu PA hà risultatu in una diminuzione di circa 20% in l'espressione di mRNA di ATG5, ATG6 è ATG7, chì era stata aumentata da u trattamentu Ezetimibe. Inoltre, u trattamentu Ezetimibe hà aumentatu significativamente a riduzzione indotta da PA in l'abbundanza di proteine ​​​​LC3 [2].

MCE ùn hà micca cunfirmatu indipindentamente l'accuratezza di sti metudi. Sò solu per riferimentu.

L'amministrazione di Ezetimibe (Eze) riduce i pesi di u fegatu di i topi alimentati cù a dieta di carenza di metionina è di colina (MCD). Questu hè coherente cù l'effetti benefizièvuli di Ezetimibe nantu à steatosis hepatic. L'istologia di u fegato mostra gocce di grassu macrovesiculari più pronunciate in i topi nantu à a dieta MCD, ma u trattamentu Ezetimibe diminuisce significativamente u numeru è a dimensione di queste gocce. Inoltre, a fibrosi epatica in i topi alimentati cù a dieta MCD hè significativamente attenuata da Ezetimibe [1]. I livelli di lipidi di u sangue è di u fegatu cumpresi TG, acidi grassi liberi (FFA), è u colesterolu tutale (TC) sò significativamente diminuiti in i ratti OLETF trattati cù Ezetimibe. Inoltre, i ratti OLETF mostranu livelli di serum più altu di glucose, insulina, HOMA-IR, TG, FFA è TC cà l'animali LETF, chì sò significativamente ridotti da Ezetimibe. Inoltre, l'analisi istologica hà indicatu chì i ratti di cuntrollu OLETF mostranu gocce di lipidi più grandi in l'hepatociti cà i cuntrolli LETO di età, chì sò attenuati da l'amministrazione di Ezetimibe [2].

Storage

Struttura chimica