Cina LOXO-101 1223403-58-4 produttori è fornitori

LOXO-101 1223403-58-4

Breve descrizzione:

Nome di l'API	Indicazione	Innuvatore	Data di scadenza di u brevettu (Stati Uniti)
LOXO-101 1223403-58-4	Droga oncologica	Oncologia Loxo	21,2029 d'ottobre

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DETTAGLIU DI U PRODOTtu

Sfondu

IC50: gamma nanomolare bassa per inibizione di tutti i membri di a famiglia TRK

LOXO-101 hè un inibitore di e recettori tropomiosin kinasi (TRK).

A famiglia TRK di recettori di neurotrofina è i so ligandi di neurotrofina regulanu a crescita, a differenziazione è a sopravvivenza di i neuroni.

In vitro: In studiu precedente, LOXO-101 hè statu valutatu per l'inibizione di l'enzima kinase off-target contr'à un pannellu di kinase non TRK à una concentrazione di 1,000 nM è concentrazioni ATP intornu à u Km. I risultati mostranu chì LOXO-101 avia più di 50% di inibizione per una sola kinase non TRK, chì era TNK2 cù IC50 di 576 nM. Inoltre, ùn ci era nè inibizione hERG pertinente nè osservazione QT prolungata [1].

In vivo: Studiu animale hà truvatu chì LOXO-101 hà sappiutu impedisce a crescita di tumore in vivo. I topi nudi Athymic iniettati cù cellule KM12 sò stati trattati oralmente cù LOXO-101 ogni ghjornu per 2 settimane, è hè stata osservata inibizione tumorale dipendente da a dose, indicendu a capacità di LOXO-101 di inibisce a crescita tumorale in vivo [1].

Prova clinica: Un studiu multicentricu di fase I di scalazione di dose in pazienti cun tumori solidi avanzati (ClinicalTrials.gov n. NCT02122913) hè statu cunduttu in 2014 per valutà a sicurezza è PK di LOXO-101. I pazienti sò dosati una o duie volte à ghjornu per 28 ghjorni di dosificazione cuntinua in coorte in escalazione. I PK preliminari è i dati di sicurezza indicanu chì i livelli di plasma liberi di LOXO-101 sò à concentrazioni biologicamente pertinenti per inibisce l'oncogeni TRK. In questu studiu, u primu è unicu paziente hà mostratu a fusione TRK è a rapida regressione tumorale clinica vista cù u trattamentu di LOXO-101 [1].

Riferimentu:
[1] Doebele RC et al. Una Fusione NTRK Oncogenica in un Paziente cun Sarcoma di Tessuti Morbidi cun Risposta à l'Inhibitore di Kinasa Ligata à Tropomiosina LOXO-101. Cancer Discov.2015 Ott; 5 (10): 1049-57.

Description

Larotrectinib (LOXO-101) hè un inhibitore selettivu orale, selettivu ATP di i recettori di a famiglia di a chinasi ligata à a tropomiosina (TRK), cun concentrazioni inibitorie nanomolari basse 50% contr'à e trè isoforme (TRKA, B è C).

Prova clinica

Numeru NCT	Sponsor	Cundizione	Data di Principiu	Fase
NCT03025360	Bayer	Tumori chì portanu NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Tumuri solidi chì portanu Fusione NTRK	U 16 di Dicembre di u 2015	Fase 1 \| Fase 2
NCT02122913	Bayer	Tumuri solidi chì portanu Fusione NTRK	U 4 di maghju di u 2014	Fase 1
NCT03213704	Istitutu Naziunale di u Cancer (NCI)	Neoplasia Solida Maligna Avanzata \| Ependimoma Ricorrente \| Sarcoma Ewing Ricorrente + Tumore Periferico Primitivo Neuroectodermico \| Glioma Ricorrente \| Hepatoblastoma Ricorrente \| Istoriocitosi Cellulare di Langerhans Ricorrente \| Tumore di Cellule Germinali Maligne Ricorrenti \| Glioma Maligno Ricorrente \| Neoplasma Solido Ricorrente \| Recorrente Neoplasmide Recurrente \| Lymphome Non-Hodgkin \| Ostéosarcome récurrent \| Tumeur rhabdoïde récurrente \| Rhabdomyosarcoma récurrent \| Sarcoma tissulaire mou récurrent \| Ependymome réfractaire \| Sarcome Ewing réfractaire + Tumeur neuroectodermique périphérique \| Glioma réfractaire \| Hépatoblastome réfractaire Cellulaire réfractaire Cellulaire réfractaire Glioma malignu \| Neoplasma solidu malignu refrattariu \| Neuroblastoma refrattariu \| Lymphoma refrattariu non Hodgkin \| Osteosarcoma refrattariu \| Neoplasma di u sistema nervosu centrale primariu \| Tumore rhabdoide refrattaria \| Rhabdomyosarcoma refrattario \| Tumore Wilms	U 24 di lugliu di u 2017	Fase 2
NCT02465060	Istitutu Naziunale di u Cancer (NCI)	Tumeur solide malin avancé \| Carcinome de la vessie \| Carcinome du sein \| Carcinome cervical \| Carcinome du colon \| Carcinome colorectal \| Carcinome endométrial \| Carcinome œsophagien \| Carcinome gastrique \| Glioma \| Carcinoma de la tête et du cou \| Carcinome du rein \| Carcinome du foie et intrahepatique Carcinome du conduit biliaire \| Carcinome du poumon \| Tumeur utérin malin \| Mélanome \| Carcinome ovarien \| Carcinome pancréatique \| Myélome plasmatique \| Carcinome prostatique \| Carcinome rectal \| Carcinome vésical récurrent \| Carcinome mammaire récurrent \| Carcinome cervical récurrent \| Carcinome du colon récurrent \| Carcinome colorectal récurrent \| Carcinome gastrique récurrent \| \| Glioma ricorrente \| Carcinoma ricorrente di a testa è di u collu \| Carcinoma epaticu ricorrente \| Carcinoma pulmonare ricorrente \| Linfoma ricorrente \| Neoplasma solido maligno ricorrente \| Melanoma ricorrente \| Carcinoma ovarico ricorrente \| Carcinoma pancreatico ricorrente \| Mieloma a cellule plasmatiche ricorrenti \| Carcinoma prostatico ricorrente \| Carcinoma rettale ricorrente Carcinoma di a Pelle Ricorrente \| Ghiandola tiroidea ricorrente Carcinoma \| Cancer corpus uterinu ricorrente \| Limfoma refrattario \| Neoplasma solidu malignu refrattariu \| Mieloma à cellule plasmatiche refrattarie \| Carcinoma cutaneo \| Carcinoma glandula tiroidea \| Cancer corpus uterinu	U 12 d'Agostu, 2015	Fase 2
NCT03834961	Gruppu Oncologicu per i zitelli \| National Cancer Institute (NCI)	Neoplasia di u Sistema Nervosu Centrale \| Fibrosarcomu Infantile \| Leucemia Acuta Ricurrente \| Leucemia Acuta Refrattaria \| Neoplasma Solidu	U 18 di settembre, 2019	Fase 2
NCT04142437	Bayer	Tumore Solidu Avanzatu Locale o Metastaticu Portendu una Fusione Genica NTRK	3 aprile 2020
NCT03155620	Istitutu Naziunale di u Cancer (NCI)	Tumeur solide malin avancé \| Ann Arbor Stage III Lymphoma non-Hodgkin \| Ann Arbor Stage IV Lymphoma Non-Hodgkin \| Sarcoma istiocitico \| Xanthogranuloma giovanile \| Istiocitosi cellulare di Langerhans \| Glioma maligno \| Riabdomiosarcoma recurrente \| Recurrent Ependym recurrent \| Epatoblastoma ricorrente \| Istiocitosi cellulare di Langerhans ricorrente \| Tumore malignu di cellule germinali ricorrenti \| Neoplasma solidu malignu ricorrente \| Medulloblastoma ricorrente \| Neuroblastoma ricorrente \| Limfoma non-Hodgkin ricorrente \| Osteosarcoma ricorrente \| Tumore centrale Neuroectodermale ricorrente periferica ricorrente Tumore centrale primaria \| \| Sarcoma tissulaire mou récurrent \| Sarcome Ewing réfractaire \| Glioma réfractaire \| Hepatoblastome réfractaire \| Historiocytose cellulaire réfractaire de Langerhans \| Tumeur réfractaire des cellules germinales malignes \| Neoplasme solide réfractaire malin \| Medulloblastome réfractaire \| Neuroblastome réfractaire \| Non-hodique réfractaire \| tory Periferic Primitive Neuroectodermal Tumor \| Refractory Central Nervous Central Neoplasm System \| Refractory Rhabdoid Tumor \| Refractory Rhabdomyosarcoma \| Rhabdoid Tumor \| Stage III Osteosarcoma AJCC v7 \| Stage III Soft Tissue Sarcoma AJCC v7 \| Stage IV Stomage IV Stomac IV Stomac IV Osteos \| Osteosarcoma in fase IVA AJCC v7 \| Osteosarcoma in fase IVA AJCC v7 \| Tumore Wilms	U 24 di lugliu di u 2017	Fase 2