Sfondate

Rivaroxaban, 5-cloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il]metil]tiofene-2 -carboxamide, hè un potente inibitore di picculi molecule di u fattore Xa chì hè un fattore di coagulazione in un puntu criticu in a via di coagulazione di sangue chì risulta in a generazione di trombina è a furmazione di coaguli. Rivaroxaban si unisce à u Tyr288 in S1 sacchetta di fattore Xa attraversu l'interazzione di Tyr288 è u sustituente di u cloru di a frazione di chlorothiophene. L'inibizione hè reversibile (koff = 5x10-3s-1), rapida (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), è in una manera dipendente da a cuncentrazione (Ki = 0.4 nmol/L). Rivaroxaban hè attualmente studiatu per u trattamentu di VTE, a prevenzione di l'avvenimenti cardiovascular in i malati cù u sindromu coronariu agutu, a prevenzione di l'ictus in i malati cù a fibrillazione atriale.

Riferimentu

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, è Volker Laux. Rivaroxaban: un novu inhibitore orale Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (3): 376-381

Descrizzione

Rivaroxaban (BAY 59-7939) hè assai putente,Inibitore di Factor Xa (FXa) selettivu è direttu, ottene un forte guadagnu in a putenza anti-FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

In vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) hè un inhibitore orale direttu di Factor Xa (FXa) in u sviluppu per a prevenzione è u trattamentu di trombosi arteriale è venosa. Rivaroxaban inibisce competitivamente l'FXa umanu (Ki 0.4 nM) cù una selettività> 10 000-fold più grande chì per l'altri serine proteases; inibisce ancu l'attività di protrombinasi (IC50 2.1 nM). Rivaroxaban inibisce l'FXa endogenu più potente in u plasma umanu è di cunigliu (IC50 21 nM) cà u plasma di rat (IC50 290 nM). Dimostra l'effetti anticoagulanti in u plasma umanu, radduppiendu u tempu di protrombina (PT) è attiva u tempu parziale di tromboplastina à 0,23 è 0,69.μM, rispettivamente.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) hè un inhibitore FXa putente è selettivu, direttu cù una attività in vivo eccellente è una bona biodisponibilità orale. Rivaroxaban (BAY 59-7939), amministratu da iv bolus prima di l'induzione di trombus, reduces a furmazione di trombu (ED50 0.1 mg / kg), inibisce FXa, è prolonga a dosa di PT dipendente. PT è FXa sò affettati ligeramente à l'ED50 (aumentu di 1,8 volte è inhibizione di 32%, rispettivamente). À 0,3 mg / kg (dosa chì porta à l'inibizione quasi cumpleta di a furmazione di trombu), Rivaroxaban prolonga moderatamente PT (3,2).±0,5 volte) è inibisce l'attività FXa (65±3%).

Storage

Struttura chimica