Sfondate

Apixaban hè un inhibitore altamente selettivu è reversibile di Factor Xa cù valori di Ki di 0.08 nM è 0.17 nM in l'omu è u cunigliu, rispettivamente [1].

U Fattore X, cunnisciutu ancu da l'eponimu Stuart-Prower factor, hè una enzima di a cascata di coagulazione. U fattore X hè attivatu, per idrolisi, in u fattore Xa da i dui fattori IX. Factor Xa hè a forma attivata di u factor di coagulationthrombokinase. Inhibiting Factor Xa puderia offre un metudu alternativu per l'anticoagulazione. L'inhibitori diretti di Xa sò anticoagulanti populari [2].

In vitro: Apixaban ha mostratu un altu gradu di putenza, selettività è efficacità nantu à u Fattore Xa cun Ki di 0.08 nM è 0.17 nM per u Fattore Umanu Xa è u Fattore Xa di Rabbit, rispettivamente [1]. Apixaban allargò i tempi di coagulazione di u plasma umanu normale cù e concentrazioni (EC2x) di 3.6, 0.37, 7.4 è 0.4 μM, chì sò necessarii rispettivamente per duppià u tempu di protrombina (PT), u tempu di protrombina mudificatu (mPT), u tempu di tromboplastina parziale attivatu ( APTT) è HepTest. Inoltre, Apixaban hà dimustratu a più alta potenza in u plasma umanu è di cunigliu, ma menu potenza in u plasma di ratu è di cane in i test PT è APTT [3].

In vivo: Apixaban hà mostratu l'eccellente farmacocinetica cun clearance assai bassu (Cl: 0.02 L kg-1h-1), è un bassu voluminu di distribuzione (Vdss: 0.2 L / kg) in u cane. Inoltre, Apixaban hà ancu mostratu una mezza vita moderata cù T1 / 2 di 5,8 ore è una bona biodisponibilità orale (F: 58%) [1]. In i mudelli di cunigliu di trombosi arteriovenosa-shunt (AVST), trombosi venosa (VT) è trombosi arteriosa carotide mediata elettricamente (ECAT), Apixaban hà pruduttu effetti antitrombotici cù EC50 di 270 nM, 110 nM è 70 nM in modu dose-dipendente [3] ]. Apixaban inibisce significativamente l'attività di fattore Xa cun un IC50 di 0,22 μM in u cunigliu ex vivo [4]. In chimpanzee, Apixaban hà ancu mostratu un picculu voluminu di distribuzione (Vdss: 0,17 L kg-1), clearance sistemica bassa (Cl: 0,018 L kg-1h-1), è una bona biodisponibilità orale (F: 59%) [5].

Referenze:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Scoperta di 1-(4-metossifenil)-7-osso-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetraidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), un altamente potente, selettivu, efficace è orale. inibitore biodisponibile di fattore di coagulazione di sangue Xa [J]. Journal of chemistry medicinali, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitori diretti di Factor Xa cum'è Anticoagulanti [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, un inibitore di fattore Xa orale, direttu è altamente selectivu: studi in vitro, antitrombotichi è antiemostatichi [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolismu, farmacocinetica è farmacodinamica di u fattore Xa inhibitor apixaban in i cunigli [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmacocinetica preclinica è farmacodinamica di apixaban, un inibitore potente è selettivu di fattore Xa [J]. Revista europea di metabolismu di droga è farmacocinetica, 2011, 36 (3): 129-139.

Apixaban hè un inhibitore altamente selettivu è reversibile di Factor Xa cù valori di Ki di 0.08 nM è 0.17 nM in l'omu è u cunigliu, rispettivamente [1].

U Fattore X, cunnisciutu ancu da l'eponimu Stuart-Prower factor, hè una enzima di a cascata di coagulazione. U fattore X hè attivatu, per idrolisi, in u fattore Xa da i dui fattori IX. Factor Xa hè a forma attivata di u factor di coagulationthrombokinase. Inhibiting Factor Xa puderia offre un metudu alternativu per l'anticoagulazione. L'inhibitori diretti di Xa sò anticoagulanti populari [2].

In vitro: Apixaban ha mostratu un altu gradu di putenza, selettività è efficacità nantu à u Fattore Xa cun Ki di 0.08 nM è 0.17 nM per u Fattore Umanu Xa è u Fattore Xa di Rabbit, rispettivamente [1]. Apixaban allargò i tempi di coagulazione di u plasma umanu normale cù e concentrazioni (EC2x) di 3.6, 0.37, 7.4 è 0.4 μM, chì sò necessarii rispettivamente per duppià u tempu di protrombina (PT), u tempu di protrombina mudificatu (mPT), u tempu di tromboplastina parziale attivatu ( APTT) è HepTest. Inoltre, Apixaban hà dimustratu a più alta potenza in u plasma umanu è di cunigliu, ma menu potenza in u plasma di ratu è di cane in i test PT è APTT [3].

In vivo: Apixaban hà mostratu l'eccellente farmacocinetica cun clearance assai bassu (Cl: 0.02 L kg-1h-1), è un bassu voluminu di distribuzione (Vdss: 0.2 L / kg) in u cane. Inoltre, Apixaban hà ancu mostratu una mezza vita moderata cù T1 / 2 di 5,8 ore è una bona biodisponibilità orale (F: 58%) [1]. In i mudelli di cunigliu di trombosi arteriovenosa-shunt (AVST), trombosi venosa (VT) è trombosi arteriosa carotide mediata elettricamente (ECAT), Apixaban hà pruduttu effetti antitrombotici cù EC50 di 270 nM, 110 nM è 70 nM in modu dose-dipendente [3] ]. Apixaban inibisce significativamente l'attività di fattore Xa cun un IC50 di 0,22 μM in u cunigliu ex vivo [4]. In chimpanzee, Apixaban hà ancu mostratu un picculu voluminu di distribuzione (Vdss: 0,17 L kg-1), clearance sistemica bassa (Cl: 0,018 L kg-1h-1), è una bona biodisponibilità orale (F: 59%) [5].

Referenze:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Scoperta di 1-(4-metossifenil)-7-osso-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetraidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), un altamente potente, selettivu, efficace è orale. inibitore biodisponibile di fattore di coagulazione di sangue Xa [J]. Journal of chemistry medicinali, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitori diretti di Factor Xa cum'è Anticoagulanti [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, un inibitore di fattore Xa orale, direttu è altamente selectivu: studi in vitro, antitrombotichi è antiemostatichi [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolismu, farmacocinetica è farmacodinamica di u fattore Xa inhibitor apixaban in i cunigli [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmacocinetica preclinica è farmacodinamica di apixaban, un inibitore potente è selettivu di fattore Xa [J]. Revista europea di metabolismu di droga è farmacocinetica, 2011, 36 (3): 129-139.

Struttura chimica