Descrizzione

Ribociclib (LEE01) hè un inhibitore assai specificu di CDK4/6 cù valori IC50 di 10 nM è 39 nM, rispettivamente, è hè più di 1000 volte menu potente contr'à u cumplessu ciclina B/CDK1.

In vitro

Trattamentu di un pannellu di 17 linee di cellule di neuroblastoma cù Ribociclib (LEE011) in un intervallu di dosi di quattru log (10 à 10 000 nM). U trattamentu cù Ribociclib inibisce significativamente a crescita aderente à u sustrato in quantu à u cuntrollu in 12 di e 17 linee di neuroblastoma esaminate (media IC50 = 306).±68 nM, cunsiderendu solu e linee sensibili, induve a sensibilità hè definita cum'è un IC50 di menu di 1μM. Trattamentu di ribociclib di duie linee di neuroblastoma (BE2C è IMR5) cù a sensibilità dimustrata à l'inhibizione CDK4 / 6 risultati in una accumulazione dipendente da a dosa di e cellule in a fase G0 / G1 di u ciculu di cellula. Stu arrestu G0 / G1 diventa significativu à concentrazioni di Ribociclib di 100 nM (p = 0.007) è 250 nM (p = 0.01), rispettivamente.

I topi immunodeficienti CB17 chì portanu i xenografts BE2C, NB-1643 (MYCN amplificati, sensibili in vitro), o EBC1 (non amplificati, resistenti in vitro) sò trattati una volta à ghjornu per 21 ghjorni cù Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) o cù un cuntrollu di vittura. Questa strategia di dosing hè ben tolerata, cum'è nisuna perdita di pisu o altri signali di toxicità sò osservati in alcunu di i mudelli di xenograft. A crescita di u tumore hè ritardata significativamente in i 21 ghjorni di trattamentu in i topi chì portanu i xenografts BE2C o 1643 (i dui, p <0,0001), anche se a crescita hà ripresa dopu à u trattamentu.

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Struttura chimica